pKa et ionisation : base faible, peu soluble dans l’eau.

® commercialisé sous forme d’un sel (chlorure) dont pKa = 7,89.

Si pH du milieu = pKa = 7,89 ® 50 % de cations (forme ionisée).

Si pH = 7 ® 90 % de cations (plus le milieu est acide, plus la lidocaïne se dissocie).

Rôle du pH dans la répartition de la lidocaïne :

Pour un pH sanguin à 7,4 : 75 % de lalidocaïne est sous forme ionisée (ne passe pas les barrières de perméabilité des membranes), 25 % est sous forme non ionisée (sous forme base, passe la membrane). Soit, dans le sang, un rapport de 1 pour 3 (1 forme non ionisée pour 3 ionisées).

Il y a création d’un état d’équilibre de la forme base des deux côtés de la membrane. En théorie, il devrait y avoir autant de forme non ionisée des deux côtés. Mais en intracellulaire, pH = 7. La lidocaïne est donc à 90 % sous forme ionisée et 10 % sous forme non ionisée. Soit un rapport de 1 pour 9.

Pour l’efficacité du produit, c’est la forme ionisée qui marche.

A l’équilibre, il y a 2,5 fois plus de lidocaïne dans le milieu le plus acide. Effet " trapping " par le milieu le plus acide (capture).

Conséquences :

• voie per os : le produit reste dans l’estomac où le milieu est très acide (pH = 2)
• si injection dans un tissu inflammatoire (= tissu acide) : mauvaise diffusion vers les nerfs
• efficacité plus grande si injection en solution alcaline : favorise la diffusion et l’accès aux neurones
• si souffrance foetale aiguë avec acidémie : ì taux lidocaïne dans circulation foetale

Fixation protéique : 70 %.

Liposolubilité : coefficient partition huile/eau faible (4) ® l’affinité des membranes lipidiques pour la lidocaïne est faible par rapport à la bupivacaïne Þ durée d’action et puissance moins importante.

• Distribution :
  • si administration IV : modèle à 3 compartiments.
  • ½ vie a = 8,3 min
  • ½ vie g = 108 min
  • clairance plasmatique = 0,77 l/min
• Influence du site d’injection :
  • blocs régionaux : variabilité +++
  • anesthésie locale muqueuse : passage dans le sang rapide !!!
  • infiltration S/C : mauvaise résorption
  • voie IM : résorption aléatoire (+ en cardiologie)
• Forme adrénalinée :
  • adrénaline = vasoconstricteur Þ vasoconstriction locale Þ î résorption sanguine Þ ì effet local (+ important, + long) Þ ì durée action
• Métabolisme : hépatique
• Elimination : urinaire sans métabolites actifs.

• Propriété anesthésique locale :
  • durée d’action = 1 - 3 h, en fonction du site d’injection, ì de 50 % quand forme adrénalinée
  • Effet sensitif = effet moteur
  • Présentation :
    • solution à 0,5 %
    • solution à 1 %
    • solution à 2 %
    • solution adrénalinée au 1/80.000
    • solution adrénalinée au 1/200.000 : pas d ’effet systémique
    • solution hyperbarre à 5 % pour rachianesthésie
• Effets neurologiques centraux :
  • liés au taux plasmatique :
    • taux sérique < 4 µg/ml (= 1 - 2 mg/kg IV) Þ effet anticonvulsivant
    • taux sérique > 8 µg/ml (> 7 mg/kg) Þ crise convulsive généralisée
    • taux sérique entre 4 et 8 µg/ml Þ manifestation préconvulsives (crises temporales = " petit mal ")
  • Manifestations préconvulsivantes :
    • Manifestations subjectives :
      • céphalées
      • sensation de chaud et froid
      • engourdissement des lèvres et de la langue
      • goût métallique
      • hallucinations visuelles et auditives
    • Manifestations objectives :
      • somnolence, absence, convultion
      • empâtement de la parole
      • nystagmus (balancement des yeux de gauche à droite)
      • fasciculation lèvres et langue
      • myoclonie des extrêmités
      • exagération des réflexes monosynaptique
      • pas d’anomalie critique à l’EEG
• Effets cardiovasculaires :
  • Blocage du canal sodium sélectivement par la lidocaïne :
    • Þ î vitesse maximale de conduction (vitesse de dépolarisation)
    • Þ î amplitude et durée du PA
    • Þ ì durée de la période réfractaire
    • Tous ces effets n’apparaissent qu’à fortes doses.
  • Action globale sur le coeur :
    • automaticité : bradycardie sinusale si taux > 5 µg/ml
    • conduction : aux doses usuelles, pas de modification de la conduction auriculoventriculaire ni intraventriculaire
    • contractilité : altération de la performance cardiaque aux taux toxiques
  • Effets vasculaires directs :
    • faible concentration : ì tonus vasculaire
    • forte concentration : vasodilatation
• Au total :
  • une injection IVD n’entraîne pas de modification hémodynamique notable si dose < ou = à 3 mg/kg
  • pour une dose > ou = à 4 mg/kg, dépression cardiovasculaire qui devient significative et dangereuse pour des doses > 8 mg/kg
  • en cas d’insuffisance cardiaque : le seuil d’apparition des manifestations toxiques diminue.

• amino-amide
• base faible, pKa = 8,1
• coefficient de partage huile/eau = 30
• fixation protéique = 95 %

• Distribution : modèle à 3 compartiments
• T ½ g = 3,5 h
• Clairance plasmatique = 0,47 l/min
• Métabolisme : hépatique
• Elimination : urinaire sous forme non active

• Activité anesthésique local :
  • 4 fois plus puissant que Lidocaïne
  • Durée d’action : 2 à 3 fois plus longue (puissance et durée d’action sont indissociables)
  • Délai d’action plus long (pKa plus élevé, dont la forme ionisée, peu diffusible, prédomine)
  • Produit un bloc sensitif essentiellement (prédominance de la forme ionisée pénétrant difficilement sans les grosses fibres myélénisées)
  • Adrénaliné
  • Présentations :
    • solution à 0,25 %
    • solution à 0,5 %
    • solution adrénalinée à 1/200.000
    • Marcaïne pour rachi hyperbarre à 0,5 %
• Toxicité neurologique centrale :
  • faible seuil de toxicité
  • dès 1,6 µg/ml : vertige, malaise
  • dès 4 µg/ml : convultions
• Toxicité cardiaque : +++
  • 15 à 20 fois plus toxique que la Lidocaïne
  • altération du courant sodé
  • interférence avec d’autres courants membranaires, calciques et potassiques
  • Þ troubles de la conduction
  • Þ arythmie ventriculaire (tachycardie ou fibrillation)
  • Þ î contractilité myocardique
  • !!! Chez la femme enceinte, la progestérone augmente la sensibilité du coeur à la Marcaïne !!!