Principes
généraux d'antibiothérapie
I - Définition :
- Antibiotiques (ATB) = médicaments
capables :
- d'inhiber la croissance
bactérienne = activité bactériostatique
- de détruire toutes les bactéries
d'une ou plusieurs espèces à 100% = activité
bactéricide
II - Caractéristiques
essentielles :
II.1) Classification :
- Structure chimique
- Mode d'action
- Spectre anti-bactérien
- Pharmacocinétique
- Effets secondaires
II.2) Pharmacocinétique :
- Biodisponibilité :
- Pourcentage de la quantité
administrée par voie IV, IM, PO, retrouvée au
niveau sanguin et disponible sur le site
infectieux.
- Diffusion :
- Variable selon :
- la molécule
(bonne, moyenne, médiocre)
- le site infectieux.
Les plus difficiles sont :
- LCR (cerveau)
- os
- prostate
- globe oculaire
- valves cardiaques
(haute concentration de sang)
- Elimination :
- 2 voies :
- Si insuffisance hépatique :
ne pas utiliser les ATB à métabolisme
hépatique
- Si insuffisance rénale :
- soit ATB à métabolisme
hépatique
- soit prescription ajustée
à la clairance de la créatinine
- diminution de la dose par
injection, même intervalle de temps
- ou augmentation de
l'intervalle entre deux injections et
mêmes doses
- Demie vie de distribution :
- = demie vie alpha
- Temps écoulé entre l'heure
d'administration et un taux sanguin égale à 50%
de la dose donnée
- Demie vie d'élimination :
- = demie vie bêta
- Temps écoulé pour l'élimination
de la moitié de la quantité d'ATB présent dans
l'organisme.
- Elimination totale = 7 à 10 fois
la 1/2 vie bêta
- Fixation protéique :
- Pourcentage fixé aux protéines.
- => Equilibre fraction
libre/fraction liée
- Fraction libre :
- Pourcentage non lié aux
protéines actives et diffusibles
- Volume de distribution :
- volume virtuel dans lequel se
retrouve l'ATB à une concentration égale à
celle du plasma.
II.3) Activité antibactérienne :
- A partir des prélèvements sanguins.
II.3.A) Activité bactériostatique :
- Inhibition phase de croissance des
bactéries
- au laboratoire (in vitro)
- CMI :
- Concentration Minimale Inhibitrice
(en µg/ml ou en mg/l)
- Taux sanguin pour lequel il n'y a
pas de croissance bactérienne = nombre de
bactéries reste constant
II.3.B) Activité bactéricide :
- Mort accélérée des bactéries.
- CMB :
- in vitro
- Concentration Minimale
Bactéricide pour laquelle 99.99% des bactéries
sont tuées.
II.4) Sensibilité d'un germe à un ATB :
II.4.A) Germe Sensible (S) :
- La CMI (in vitro) de l'ATB est inférieure
aux concentrations in vivo de l'ATB aux doses habituelles
II.4.B) Germe Intermédiaire (I) :
- La CMI (in vitro) de l'ATB pour ce germe
est égale aux concentrations in vivo.
II.4.C) Germe Résistant (R) :
- La CMI (in vitro) est supérieure aux
concentrations sanguines de cet ATB in vivo.
II.5) Antibiogramme au laboratoire :
- Etude de la CMI par la taille des disques
sur boite de Pétri pour un prélèvement positif.
- CMB : valeur connue lors de l'AMM,
n'est pas faite au labo de bactériologie
III - Mode d'action d'un ATB :
III.1) Action sur la paroi :
- Liaison avec des protéines enzymes de la
paroi => lyse bactérie
III.2) Action sur le cytoplasme :
- Pertubation des échanges => mort
bactérie
III.3) Action sur synthèse protéique
III.4) Action sur ADN du noyau
III.5) Action antimétabolite
IV - Effet thérapeutique :
IV.1) Effet concentration-dépendant :
- Maximum d'activité bactéricide au pic de
concentration.
IV.2) Effet temps-dépendant :
- Activité bactéricide par la durée
d'exposition de la bactérie à l'ATB
V - Résistance bactérienne aux
ATB :
V.1) Résistance naturelle d'une souche donnée à un ATB
V.2) Résistance acquise :
- -> sécrétion d'enzyme = lyse l'ATB
(bêta lactamase)
- -> diminution de la perméabilité à
l'ATB
- -> cible de l'ATB
sur la bactérie modifiée
V.3) Mécanisme :
- 80 à 90% des cas : transfert
de résistance d'une bactérie à une autre :
- de même espèce
- d'espèce différente par des
plasmides
- 10 à 20% des cas : mutation
chromosomique
V.4) Conséquences :
- Problème majeur en service de
réanimation : espèces multirésistantes :
- signalisation +++
- isolement +++
VI - Effets secondaires des ATB :
VI.1) Modification bactérienne :
- Flore digestive modifiée/détruite
- Diarrhée
- Emergence de bactéries Résistantes
- Colite Pseudo Membraneuse : diarrhée
retardée après ATB supérieur à 15 jours =>
hospitalisation
VI.2) Selon le terrain :
- Femme enceinte :
- Ne sont utilisables durant les
9 mois que :
- Pénicilline
- Céphalosponias
- Macrolides
- Cilinycine
- Prématuré & Nouveau né :
- Sont contre-indiqués :
- Chloramphinicol
- Cyclines
- Prinolones
Conduite
pratique d'un antibiotique
I - Indication de prescription :
I.1) Infection bactérienne :
- Clinique
- Température > 38°C
- AEG
- Hausse GB
- Imagerie
I.2) Infection grippale (viroses) :
- Pour prévenir l'infection bactérienne
- Pas d'activité antivirale
II - Protocole de prescription :
II.1) Antibiothérapie curative :
- Infection déterminée bactérienne :
- dose
- durée
- produits utilisés
II.2) Antibiothérapie prophylactique/préventive :
- Evite une infection précise en
circonstances bien définies :
- infection post-opératoire :
une injection d'ATB après l'induction puis stop
sauf protocoles particuliers
- méningite +++ : Oraciline
per os pour l'ensemble des sujets en contact avec
un cas déclaré
- endocardite
- RAA
III - Prélèvement
bactériologique :
III.1) Indispensable :
- Infection sévère
- Germes variés
III.2) Enquête complète :
III.3) Superflu :
- bonne concordance entre infection et
bactérie (scarlatine)
- germes sensibles : infections
urinaires (femmes jeunes)
- germes habituels : streptocoques et
angines
IV - Choix de l'ATB :
IV.1) Selon le foyer infectieux :
- Concentration efficace de la forme active
au niveau du foyer
IV.2) Selon le germe :
- Comme en direct (per os)
- Connu 24 à 48 heures après culture
- ATB initiale après prélèvement, puis
changé à 48 heures
IV.3) Selon le malade :
- Sujet immunodéprimé :
- leucopénie < 2000 GB +++
- hémato
- greffés
- corticothérapie
- éthylisme
- tabagisme (poumon)
- splénectomisés (poumon)
- diabète
- âge
- -> ATB bactéricide à large spectre
- -> prise en compte pathologie
cur, foie,rein
V - Mono et bithérapie ATB :
V.1) Monothérapie :
- En ville
- A l'hôpital : germe probable et S
- Exemples d'infections :
- bronchopulmonaires
- urinaires
- gonococciques
V.2) Association > somme de 2 ATB :
- Action synergique : ->
baisse du nombre de bactéries R
- Selon l'infection :
exemples :
- Tuberculose
- Bacille Pyocyanique
- BGN avec mécanismes de mutation =
serratia
- Staphylocoque méti R
- Selon le siège :
- Endocardite
- Péritonite
- Infections neuroméningées
- Selon le terrain :
- Selon les ATB :
- Utilisation d'ATB :
- l'un
concentration-dépendant
- l'autre temps-dépendant
VI - Posologies des ATB :
- Fixes pour les ATB
concentration-dépendantes.
- Adaptées à la gravité de l'infection
pour les ATB temps-dépendants
VII - Geste associé : ATB
péri-opératoire = geste instrumental et/ou chirurgical + ATB
- Infection canalaire sur obstacle :
- bile
- urine
- geste instrumental/chirurgical +
ATB
- Suppurations localisées ou diffuses :
- jamais d'arrêt progressif pour
bactéries R
VIII - Durée de l'ATB :
- Variable selon :
- germe
- localisation
- terrain
- évolution
- Arrêt brutal +++ (pour éviter les
résistances)
IX - Surveillance de l'ATB :
- Amélioration clinique
- Prélèvement négatif
- Dosages d'ATB
- Dosage résiduel pour les ATB
concentration-dépendante
X - Echec de l'ATB ou
persistance :
- Echec :
- Erreur sur le germe :
- Dose insuffisante :
- non observance du
traitement
- Infection KT, sonde urinaire
- Fièvre :
- Surinfection virale, candida
- Fièvre à l'ATB => arrêt de
l'ATB
- Maladie thrombo-embolique
Les
familles d'ATB
I - Lactamine :
I.1) Pénicillines G, V, A, M :
- Péni G en UI :
- IM, IV 1 à 50 millions d'UI/jour
- Péni G ®
- Péni V en UI :
- Oracilline ® : 1 à 4
millions d'UI/jour
- Extencilline ® (forme
retard)
- Péni M :
- Méthicilline
- Oxacilline : Bristopen
®, Orbénine ®
- Péni A :
- Ampicilline : Totapen
®
- Amoxicilline : Clamoxyl
® PO/IV/IM
- Amoxicilline + acide
clavulanique ( lactamases) : Augmentin
I.2) Carboxypénicillines, Uréido Pénicillines :
- Carboxy Pénicillines :
- Uréido Pénicillines :
- Tazocilline ®
- Pepéracilline ®
I.3) Carbapénèmes :
- Imipénème : Tiénam
® +++ (choc septique)
- large spectre
- CMI très basses pour nombreux germes
- bactéricides +++
I.4) Monobactames :
- Monobactames :
- Azthréonam : Azactam
® (urinaire BGN)
I.5) Inhibiteurs des lactamases :
- Acide clavulonique :
- Sulbactam : en association
- Tazobactam : Tazocilline ®
I.6) Céphalosporines :
- 1ère
génération (C1G) :
- Antibioprophylaxie
- Céphazoline :
- Keforal ®
- 2ème
génération (C2G) :
- ATB de choix pour
l'antibioprophylaxie +++
- Céphamandol : Kéfandol
®
- Céfuroxine : Curoxime
®
- Céphamycine :
- Antibioprophylaxie
- Méfoxin ®
- Apacef ®
- 3ème
génération (C3G) :
- ATB curatif +++
- Pédiatrie = Céfotaxime : Claforan
®
- Bacille Pyocyanique =
Céftazidime : Fortum ®
- Infections biliaires :
Céftriaxone : Rocéphine ®
II - Les Aminosides :
II.1) Prescrits :
- Gentamycine
- Tobramycine
- Nétromycine
- Amikacine : Amiklin ®
- Isépamycine : Isépaline ®
II.2) Particularités :
- ATB concentration-dépendants
- Dose unique journalière IV en 30 à 60
min : mg/kg de poids/dosage résiduel
III - Glycopeptides :
- Peu de résistances
- Vancomycine ® IV strict, abord
veineux central
- Infections sévères à Staph Méthi R
- 3 injections/2 heures par 24 heures
- Dosage résiduel
- Targocid ® IV, IM mais prix +++
- Vanco per os : colite
infectieuse
IV - Les Imidazolés :
IV.1) Types IV :
- Méthronidazole : Flagyl
® (flacon de 500 mg)
- Ornidazole : Tibéral ®
(ampoule de 1 g) : 1 g/24 heures ou per os
- (chirurgie digestive)
V - Macrolides :
V.1) Propriétés :
- PO
- Très prescrist en ville
- Bactériostatiques
V.2) Types :
- Erythromycine ®, Josacine ®, Rovamycine
®
- Rulid ®, Lincocine ®
- Pyostacine ®, Staphylomycine ®
- Infections ORL, pneumo, urogénitales
- Infections à Staph
VI - Polymixines :
- Colimycine ® : per os,
désinfection tube digestif
- Instillations locales
VII - Quinolones :
- 1ère
génération (Q1G) :
- Négram ®, Pipram
®
- Infections urinaires
- 2ème
génération (Q2G) :
- Péflacine ®
- Oflocet ®
- Ciflox ® : formes IV,
PO
VIII - Rifamycine :
VIII.1) Types :
- Rifampicine : Rifadine
®
- Rifamycine : Rifocine
®
VIII.2) Indications :
- Anti tuberculeux
- Anti Staph
VIII.3) Voies :
IX - Les Cyclines :
- Bactériostatique :
- Per Os
- Germes intracellulaires
- Diffuse mal dans SNC, LCR et
articulations
- Tétracycline ®
- Vibramycine ® :
infection gynéco IV à chlamydia
- Minocyne ® :
injfection à chlamydia
X - Les autres familles :
X.1) Fosfomycine :
- Infections osseuses, LCR à Staphylocoques
- Toujours en association avec :
- lactamines
- Glycopeptides
- Aminosides
- Augmentation en apport sodé
X.2) Fucidine :
- IV et PO
- Infections à Staph, bactériostatique
Choix des
Antibiotiques selon les Germes
I - Cocci Gram Plus :
I.1) Streptocoques, Entérocoques, Pneumocoques :
- Péni G, Péni A, Uréïdopénicilline,
Macrolides
- Glycopeptides : Vancomycine
® pour les Entérocoques
I.2) Staphylocoques :
- Méti S :
- Péni M, Macrolides
- Aminosides
- Fucidine
- Méti R :
- Glycopeptides : Vanco
toujours +/- associé avec :
- Fosfomycine
- Fucidine
- Aminosides
II - Cocci Gram Moins :
II.1) Méningocoque :
II.2) Gonocoque :
III - Bacilles Gram Plus :
III.1) Aérobies :
- Listéria :
- Péni A + Aminosides
- Macrolides
- Diphtérie :
III.2) Anaérobies :
- Perfringens :
- lactamines + inhibiteurs
lactamases
IV - Bacilles Gram Négatif :
- Infections :
- les plus fréquentes
- les plus graves
- Infections nosocomiales
- Germes à résistance naturelle et
facilement acquise (exemple : Bacille Pyocyanique)
IV.1) Entérobactéries :
- Tube digestif
- Urines
- Bile
- Sang
- Colibacille :
- Augmentin
- Association lactamines +
Aminosides
- Groupe Serratia, Klebsielle,
Salmonelle, Shigella :
- Tazocilline
- Aminosides
- Quinolones 2G
- C2G, C3G
- Entérobacter :
- Souvent infections nosocomiales
- Imipenem
IV.2) Hémophyllus :
- ORL
- Pneumopathies
- Augmentin ® +++
- Aminosides
IV.3) Pseudomonas :
- Bacille Pyocyanique : germe très
virulent +++
- Défenses naturelles et/ou acquise
- Aérobie : brûlures, pneumopathie
- Adaptation métabolique
- Infections nosocomiales
- Augmentation coût, morbidité, mortalité
- Augmentation durée d'hospitalisation
- Fortum ®
- Ciflox ®
- Amiklin ®
- Imipenem ®
- Tazocilline ®
IV.4) Acinétobacter :
- Bacille ubiquitaire, aérobie
- Infections nosocomiales souvent
Résistantes
- Augmentation coût, morbidité, durée
d'hospitalisation, mortalité
- Amikacine
- Imipénème
IV.5) Légionnella :
- Germe intra cellulaire
- Déficit immunitaire
- Pneumopathies ++
- Erythromycine ®
- Quinolones 2ème
génération
V - Anaérobies stricts :
V.1) Bacilles Gram Plus :
- Clostridium perfringens :
- Flore intestinale, vaginale
V.2) Bacilles Gram Négatif :
- Bactéroïdes :
- tube digestif
- Augmentin ®
- Imidazolés
- Furobactérium :
- ORL
- Stomato
- Péni G
- Imidazolés
VI - Autres germes :
VI.1) Chlamydia :
- Infections génitales
- Cyclines
- Q2G
VI.2) Mycoplasme :
- Germes intra cellulaires
- Immunodépression
- Cyclines
- Macrolides
- Imipenem
VI.3) Rickettsia :
- Germes intra cellulaires
- Cyclines
VI.4) Tréponème, Leptospire :
Antibioprophylaxie
en chirurgie
I - Conception :
I.1) ATB :
- 2 objectifs :
- prévenir une infection
- guérir une infection
I.2) En chirurgie :
- Exposition permanente par
l'environnement :
- ouverture, plaie opératoire
- intervention longue
- hypothermie
- déficits immunitaires (cancers)
- sujets âgés, nourrissons
I.3) ATB prophylactique :
- Administration d'ATB avant la :
- contamination bactérienne
potentielle
- que ce soit en germe exogène ou
un germe endogène (propre flore du sujet)
II - Réalisation
pratique :
II.1) Impératifs de l'antibioprophylaxie :
- Efficacité sur germes potentiellement
contaminants
- Concentration efficace dans les tissus
concernés
- Administration IV à dose de charge (sauf
insuffisance hépatique, rénale)
- Administration avant incision ou geste à
risque
- Arrêt quand cesse l'exposition aux
risques
- Le minimum de toxicité ou d'effets
secondaires
II.2) Modalité :
- Aucune utilité si administré après
la contamination potentielle
- Connaissance épidémiologie :
- de la nature des germes
- de leur sensibilité
- du service (établissement)
- 1ère dose
après induction anesthésique (allergie lactamines
à prendre en compte)
- rythme d'injection : après 2
demi vies
- durée :
- 1 injection
- 2 à 4 injections
- Maximum 48 heures (selon
protocole)
II.3) Protocoles habituel :
II.3.A) Chirurgie digestive :
- Estomac, Duodénum :
- C1G : Kefzol
- C2 : Curoxime
- Voies biliaires :
- C1G : Kefzol
- C2G : Curoxime
- C3G : Rocéphine
(angiocholite)
- Jéjunum, Iléon :
- Colo rectale :
- Céphamycine : Méfoxin
- PipéraIcilline
- Augmentin
- Appendicite :
- Augmentin
- Mefoxin
- C1G + Immidazolés
- Péritonites :
- Perforation viscères creux post
traumatique :
- CG + Imidazolé
- Pipéracilline + Aminoside
- Endoscopie + geste instrumental sur
voie biliaire :
II.3.B) Chirurgie gynéco-obstétricale :
- Hystérectomie voie haute :
- C1G + Imidazolé
- Augmentin
- Hystérectomie voie basse, césarienne :
- Mefoxin
- Péni A + Imidazolés
II.3.C) Chirurgie urologique :
- Prostate (résection ) :
- C2G
- C3G
- Uréido Pénicilline
II.3.D) Chirurgie ORL :
- C1G
- C2G
- C3G
- Uréido Pénicilline
- Augmentin
II.3.E) Chirurgie thoracique :
- Germe fréquent : Staph
- C1G
- C2G
II.3.F) Chirurgie propre :
- Orthopédie
- Neurochirurgie
- Cardiochirurgie
- Chirurgie vasculaire
- Greffes
- Faibles risques infectieux
- Staph Méthi S :
- BGN :
II.4) Conséquences :
- L'ATB prophylaxie ne peut se
substituer à :
- décontamination répétée des
salles d'opération
- maintenance du matériel
- asepsie rigoureuse
- comportements :
- discipline
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