LA MORPHINE

Propriétés physico-chimique

• Molécule la moins liposoluble
• Base faible
• PH 7.4 75% de la fraction ionisée
• Fixation protéique faible 30 à 35 % à l’albumine

Métabolisme

• Se fait par différentes voies au niveau Hépatique :
  • Par N Méthylation
  • Par Sulfuro-conjugaison
  • Par Glucurono-conjugaison la molécule étant rendu hydrosoluble différents métabolites seront ainsi produits :
    • La morphine 3 glucurono-conjugée
    • La morphine 3-6 glucurono-conjugée
    • La normorphine
    • La codéine
    • Le dérivé 6 glucurono-conjugée 13 fois plus fort que la morphine

Voie d’administration

• Les voies S/C et IM :
  • Résorption variable et rapide
  • Pic de concentration entre 4 mn et 1 heure (ce qui explique l’efficacité variable interindividuelle)
  • Site d’injection : le déltoide car se muscle très irrigué présente l’avantage d’une résorption constante.
• La voie Orale :
  • résorption importante et rapide mais effet de 1^er passage hépatique qui réduit la biodisponibilité à 30%
  • TITRATION : pour visualiser l’efficacité
  • Chlorhydrate de morphine par voie orale :
    • pic plasmatique à 30 mn
    • efficace pendant 4 heures
    • puis relai par forme retard avec un pic de concentration de 1 à 3 heures et des concentration efficace pendant 12 heures .
• La voie IV :
  • concentration plasmatique maximale
  • avec une diffusion rapide
  • demi-vie de distribution entre 3 et 11 mn
  • cette voie reprend le modèle à trois compartiments
  • Le VD est élevé
  • La clearance est élevée donc peu d’accumulation et longue durée d’action
  • élimination hépatique qui explique que la clearance plasmatique est proche du débit sanguin hépatique .

VARIATIONS PHARMACOCINETIQUES

• L’âge : les personnes âgées ont un VD abaissé ; de plus,lLe pic de concentration plasmatique est augmenté chez les personnes âgées qui sont donc plus sensible aux effets morphiniques.
• Les variations de pH modifie le débit sanguin cérébrale
• L’insuffisance hépatique qui modifie le métabolisme
• L’insuffisance rénale qui ne modifie pas le métabolisme mais provoque une accumulation de métabolite notamment le 6 glucurono-conjugée qui confère une analgésie.

Puissance d’action : intermédiaire entre le Dolosal et le Palfium

• Effets de la morphine d’apparition rapide et durée d’analgésie maximale
• Pic d’action IV à 15 mn SC 30mn à 1 heure
• Durée d’action 4 heure

Histamino-libération : qui est dose dépendante

• apparaît à la dose d’1 mg/heure et est majeur pour une dose de 3 mg/heure
• entraîne des effets hypotenseur
• L’Histamino-libération peut être antagonisé par les anti H1 et H2

Indications

• Post op action prolongé 4 heures
• péridurale 30 à 40 µg/kg
• Intrathécale 50 à 200 µg couvrant 24 heures
• Douleurs chroniques per os