Les Morphiniques



Historique



Mécanisme d’action


Tous les morphiniques agissent par des récepteurs spécifiques .

Récepteurs morphiniques :

La puissance d’action du récepteur est conditionnée par :

Les différents récepteurs :

Récepteurs types actions
µ donnant µ1

µ donnant µ2

Morphine agoniste

Morphine mais moins affine

analgésie, sédation, bradycardie

dépression respiratoire, dépendance physique, dysphorie

§ (delta) Enképhaline analgésie, dépression respiratoire
K (Kappa) Nalbuphine (NUBAIN) analgésie, sédation et dépression respiratoire
Sigma Kétamine (kétalar) dysphorie, delirium, HTA, hallucinations, tachycardie, nausées

On pense qu’il existe des complexes de récepteurs.

Localisation :

Sur trois niveaux :

AGONISTES PURS : agonistes morphine

Les deux récepteurs sont activés.

L’analgésie est illimitée avec la hausse des doses. Agoniste pur : activités intrinsèques de 1

 

ANTAGONISTES : Affinité compétitif de l’agoniste et l’antagoniste sur le récepteur

Pas d’activation des récepteurs

Déplacement de la courbe dose réponse vers la droite grace à la présence de l’antagoniste qui occupe les récepteurs sans activité intrinsèque.

AGONISTES PARTIELS : Buprénorphine (Temgésic (c) )

Activation partielle du récepteur µ.

L’Agoniste partiel qui est aussi antagoniste par son blocage du récepteur empêchant l’agoniste pur de s’y fixer , l’agoniste partiel déplace la courbe dose réponse vers la droite , d’autre part , il est à noter l’existence d’un plateau limitant l’activité maximale , de part la valeur faible intrinsèque de son action pharmacocinétique et de son activité antagoniste. (il ne sert à rien d’augmenter les doses).

AGONISTES ANTAGONISTES : Nalbuphine ou Nubain n’active qu’un des deux sites empêche l’agoniste pur déplaçant la courbe dose effet vers la droite (tout comme l’agoniste partiel il y a un plateau d’effet )

= antagonise µ - agoniste K. Activation des récepteurs K, d’où activation partielle. Occupation de µ : sans action.


LIEU D’ACTION DES MORPHINIQUES



PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUES


LA DIFFUSION :

Classification suivant la solubilité des produits :

Sufentanil (53.5) > Fentanyl (20.4) > Alfentanil (100) > Pethidine > Morphine (1.1) (la moins liposoluble)

Fenta et Sufenta sont les plus liposolubes => se fixent sur les graisses.


CLASSIFICATION


naturel Semi synthétique synthétique
Morphine Héroïne Piperidine ou Pethidine (Dolosal)
Codéine Eterphine Fentanyl
Papavérine   Sufentanil
    Alfentanil
    Remifentanil

MORPHINIQUES : SONT ILS DES AGENTS D’ANESTHESIE A PART ENTIERE ?


Action des morphiniques :

Les morphiniques à dose forte peuvent entraîner une altération de la vigilance et une perte de conscience . Seulement 1% des patients se rappellent de la période per opératoire . Donc la conscience persiste .

L’association morphinique Sufentanil et Halogénés :L’utilisation du sufentanil permet de diminuer la MAC de l’halogéné en question. Idem pour Thiopental et sufentanil , on constate une diminution des doses de pentothal pour les mêmes effets.

Il existe toujours un petit pourcentage de personnes conscientes -> nécessité d’associer un agent hypnotique (un morphinique ne permet pas toujours de faire une anesthésie toute seule).


EFFET ANALGESIQUE DES MORPHINIQUES


La courbe dose réponse se caractérise par :

  1. une analgésie intense
  2. une analgésie constante
  3. qui marche sur toutes les douleurs
  4. est dose dépendante

Seule la puissance , le délai d’action et la durée d’action de la molécule influencent la qualité de l’analgésie.

Il existe une plafond maximum pour les agonistes partielle-antagonistes.


EFFET PHARMACODYNAMIQUE



LA PHARMACOCINETIQUE


 


NOTION DE CONTEXTE SENSITIF HALF TIME ou demi vie opérationnelle  :



DUREE D’ACTION



LA LIPOSOLUBILITE



SURVEILLANCE D’UN TRAITEMENT MORPHINIQUE


  1. Efficacité : L’EVA
  2. La dépression de la ventilation (les effets sédatifs précède la dépression )
  3. La somnolence qui précède la dépression respiratoire
  4. Les Prurits
  5. Les nausées
  6. La rétention vésicale

LE TERRAIN DE LA DEPRESSION RESPIRATOIRE


 


POSOLOGIE COMMUNE DES MORPHINIQUES MAJEURS


  Fentanyl Sufentanil Alfentanil
Induction doses 2 à 5 µg/kg 0.2 à 0.5 µg/kg 20 à 50 µg/kg
SAP entretien dose d’induction horaire dose d’induction horaire( 0.2-0.5µg/kg) Rare en SAP bolus 15 à 30 mn 1/3 de la dose d’induction
Pic d’action 2 mn 3 mn 1 mn
Durée d’action bolus 30 mn 30 mn 10 à 15 mn

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES